Сутент® (Sutent®)

Сутент (Сунитиниб* (Sunitinib*) — протипухлинний засіб, інгібітори протеинтирозинкиназы

Інструкція для застосування, протипоказання та склад

Фото препарату

  • Латинська назва: Sutent
  • Код АТХ: L01XE04
  • Діюча речовина: Сунитиниб* (Sunitinibum)
  • Виробник: Pfizer (Пфайзер Італія

Склад

Капсула 12,5 мг.

Ціна — 48 000 руб.

Тверда желатинова капсула з кришечкою і підставою червоно-коричневого кольору, на кришці якої надруковано «Pfizer», а на корпусі — «STN 12,5 mg».

 

Капсула 25 мг.

Ціна — 80 000 руб.

Тверда желатинова капсула з кришечкою коричнево-помаранчевого кольору і підставою червоно-коричневого кольору, на кришці якої надруковано «Pfizer», а на корпусі — «STN 25 mg».

 

Капсула 50 мг.

Ціна — 172 000 руб.

Тверда желатинова капсула світлого коричнево-помаранчевого кольору, на кришці якої надруковано «Pfizer», а на корпусі — «STN 50 mg».

 

Напис на капсулі будь дозування наноситься білими чорнилами. Капсула містить гранули від жовтого до оранжевого кольору.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Протипухлинний засіб, інгібітор протеинтирозинкиназ. Медпрепарат здатний одночасно інгібувати рецептори різних тирозинкінази (РТК), що беруть участь у процесах росту пухлин, патологічного ангіогенезу і утворення метастазів.

У свою чергу виявляє ингибирующую активність відносно багатьох кіназ (> 80 кіназ). Таким чином, показано, що є потужним інгібітором рецептора тромбоцитарного фактора росту (PDGFR і PDGRF), рецепторів фактора росту судинного ендотелію (VEGRF1, VEGRF2 і VEGRF3), рецептора фактора стовбурових клітин (KIT), рецептора Fms -подібної тирозинкінази-3 (FLT), рецептора колониестимулируюшего фактора (CSF-IR) і рецептора нейротрофічних глиального фактора (RET).

Сунитиниб ингибировал фосфорилювання багатьох РТК (PDGRFP, VEGRF2 та KIT) в ксенографтах пухлин, экспрессируюших цільові РТК in vivo і продемонстрував пригнічення росту пухлини або її регресію та/або придушення метастазів на експериментальних моделях різних пухлин. Сунитиниб продемонстрував здатність інгібувати ріст пухлинних клітин, що експресують дерегулированные цільові РТК (PDGFR, RET або KIT) in vitro та PDGRF — і VEGRF2-залежний ангіогенез in vivo.

Фармакокінетика

При прийомі всередину, сунитиниб добре всмоктується. Час досягнення максимальної концентрації Cmax (Tmax) становить 6-12 годин. Прийом їжі не впливає на біодоступність сунитиниба.

Зв’язування сунитиниба і його основного метаболіту з білками плазми становило 95 і 90%, відповідно, без явної залежності від концентрації у межах від 100 до 4000 нг/мл Величина розрахункового об’єму розподілу в тканинах (Vd/F) становить 2230 л. Метаболізм сунитиниба здійснює здебільшого ізоферментом CYP3A4, фермент цитохрому Р450, внаслідок чого утворюється основний активний метаболіт, який далі метаболізується тим же ізоферментом CYP3A4. Частка активного метаболіту становить 23-37% від величини AUC.

В основному сунитиниб виводиться з калом (61%); через нирки у вигляді препарату та його метаболітів виводиться приблизно 16% від введеної дози. Загальний кліренс при прийомі всередину досягає 34-62 л/год.

T1/2 сунитиниба та його основного активного метаболіту становить 40-60 год і 80-110 год відповідно. Таким чином, при повторному щоденному застосуванні відбувається 3-4-кратне накопичення сунитиниба і 7-10-кратне накопичення його основного метаболіту.

Вік, вага, кліренс креатиніну, раса, стать або оцінка згідно класифікації Східної об’єднаної групи онкологів (шкала ECOG) не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику препарату і його активного метаболіту.

Проведений популяційний фармакокінетичний аналіз показав, що немає ніякої необхідності корекції початкової дози препарату залежно від маси тіла та якості життя за шкалою ECOG.

На підставі цих даних встановлено, що уявний кліренс сунитиниба у жінок може бути на 30 % нижче, ніж у чоловіків, однак ця різниця не вимагає корекції початкової дози сунитиниба.

Показання до застосування

  1. гастроінтестинальні стромальні пухлини при відсутності ефекту від терапії іматінібом внаслідок резистентності або непереносимості;
  2. поширений і/або метастатичний нирково-клітинний рак у пацієнтів, які не отримували раніше специфічне лікування;
  3. поширений і/або метастатичний нирково-клітинний рак при відсутності ефекту від терапії цитокінами.

Спосіб застосування

Незалежно від прийому їжі, препарат необхідно приймати всередину.

Дозування

Сутент® необхідно приймати по 50 мг на день протягом 4 тижнів з подальшою перервою на 2 тижні (режим 4/2). Повний цикл терапії становить 6 тижнів.

Якщо прийом препарату був пропущений, компенсувати пропущену дозу не слід. На наступний день прийняти звичайну призначену дозу препарату.

Під наглядом медперсоналу за пацієнтом, залежно від індивідуальної переносимості та безпеки, доза препарату Сутент® може бути збільшена або зменшена на 12,5 мг. Добова доза не повинна перевищувати 87,5 мг, але і зменшуватися ніж 37,5 мг.

Застосування у дітей:

  • ефективність і безпека препарату Сутент® не встановлена.

Застосування у пацієнтів літнього віку:

  • корекція дози не потрібна.

Застосування у хворих з порушенням функції печінки:

  • підвищення рівнів АСТ і/або АЛТ, перевищують ВМН менш ніж в 2,5 рази, або у разі підвищення цих показників внаслідок основного захворювання менш ніж в 5 разів корекція дози не потрібна.

Застосування у хворих з порушенням функції нирок:

  • при підвищенні рівня сироваткового креатиніну, що менше ніж у 2 рази перевищує ВМН, корекція дози не потрібна.

Побічні дії

Найбільш важливі та серйозні побічні явища: легенева емболія (1%), тромбоцитопенія (1%), пухлинне кровотеча (0,9%), фебрильна нейтропенія (0,4%) та артеріальна гіпертензія (0,4%).

У пацієнтів з метастатичним нирково-клітинним раком в 2% випадків, були описані венозні тромбоемболії: легенева емболія (4 ступеня) — у 2 пацієнтів та тромбоз глибоких вен (3-го ступеня) — у 2 пацієнтів. У пацієнтів з гастроинтестинальными стромальних пухлинами, які отримували сунитиниб, у 7 хворих (3%) спостерігалися венозні тромбоемболії . У 5 із 7 осіб відзначався тромбоз глибоких вен 3-го ступеня, а у 2 пацієнтів — 1-й або 2-го ступеня.

Найбільш часті побічні явища всіх ступенів, пов’язані з лікуванням препаратом Сутент®:

  • втома;
  • шлунково-кишкові порушення ( діарея, нудота, стоматит, диспепсія та блювання);
  • порушення пігментації шкіри ( висип, синдром долонно-підошовної эритродизестезии, сухість шкіри);
  • зміна забарвлення волосся;
  • запалення слизових оболонок ( астенія, порушення смаку та анорексія).

У пацієнтів із солідними пухлинами найбільш поширеними побічними явищами, пов’язаними з терапією, були: втома, артеріальна гіпертензія та нейтропенія, доходячи до 3-го ступеня тяжкості, і підвищення рівня ліпази, аж до 4-го ступеня.

Побічні явища, пов’язані з лікуванням сунитинибом, зазначені у клінічних дослідженнях принаймні у >5% пацієнтів з солідними пухлинами, наведені нижче, і систематизовані за системно-органним класів, частоті і тяжкості. Всередині кожної групи побічні реакції розташовані в порядку зменшення ступеня тяжкості. Частота: дуже часто ≥1/10, часто — від ≥1/100 до <1/10; нечасто — від ≥1/1000 до <1/100; рідко — від ≥1/10000 до <1/1000; дуже рідко — ≤1/10000.

З боку органів кровотворення: дуже часто — анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія; часто — лейкопенія.

З боку органів травлення: дуже часто — збочення смаку, діарея, нудота, блювання, стоматит, мукозиты, диспепсія, болі в області живота, анорексія, запор, глоссодиния (невралгія мови), метеоризм, сухість у роті; часто — біль у роті, гастроезофагеальний рефлюкс; нечасто — панкреатит; рідко — шлунково-кишкові перфорації.

З боку шкіри і шкірних придатків: дуже часто — зміна кольору шкіри, долонно-підошовний синдром (эритродизестезия), висипання (еритематозна, плямиста, папульозна, отрубевидная, генералізована, псоріазоподібний), пухирі; зміна кольору волосся, сухість шкіри, еритема; часто — алопеція, лущення шкіри, шкірний свербіж, ексфоліативний дерматит.

З боку кістково-м’язової системи: часто — біль у кінцівках, артралгія, міалгія.

З боку нервової системи: дуже часто — головний біль; часто — запаморочення, парестезії, безсоння або підвищена сонливість, депресія.

З боку ССС: дуже часто — підвищення артеріального тиску; часто — зниження фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛЖ), венозні тромбоемболії (легенева емболія, тромбоз глибоких вен); нечасто — серцева недостатність, застійна серцева недостатність, порушення функції лівого шлуночка, рідко — подовження інтервалу QT, мерехтіння і тріпотіння передсердь за типом «пірует».

З боку сечовидільної системи: часто — хроматурія (зміна забарвлення сечі).

З боку органів дихання: дуже часто — носова кровотеча; часто — задишка, гортанно-глоткові болю.

З боку ендокринної системи: часто — гіпотиреоз, підвищення рівня тиреотропного гормону.

Інші: дуже часто — астенія/підвищена втомлюваність; підвищення рівня ліпази в сироватці крові; часто — сльозотеча, зменшення маси тіла, грип, лихоманка, озноб, периферичні набряки, періорбітальний набряк, зневоднення, гіпотиреоз, підвищення рівнів креатинфосфокінази і амілази в сироватці крові; нечасто — кровотечі з пухлин, грипоподібний синдром. У хворих з метастазами в головний мозок або синдромом оборотної лейкоэнцефалопатии описані випадки судом.

Протипоказання

  • вагітність;
  • період лактації;
  • дитячий вік;
  • наявність високої чутливості до компонентів лікарського засобу.

Слід зазначити, що такими пацієнтами, у яких подовжений інтервал QT, які приймають антиаритмічні препарати, або мають захворювання серця, брадикардію та ниркову недостатність, необхідно підходити обережно, з прийомом препарату Сутента.

Крім того, постійно дотримуватися і поступово знижувати дозу сунитиниба при одночасному застосуванні з сильними інгібіторами ізоферментів CYP3A4, які сприяють підвищенню сунитиниба в плазмі крові.

Передозування

Лікування: симптоматичне. Специфічного антидоту не існує. При необхідності рекомендується викликати блювання і провести промивання шлунка.

Умови зберігання

Препарат зберігається в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С.

Термін придатності — 2 роки.

Відео про препарат: Сутент і його принцип дії