Конформная променева терапія

Метою даного дослідження малося на увазі порівняння загальної виживаності після стандартної або высокодозной конформної променевої терапії з одночасною хіміотерапією і після додавання цетуксимаба до хіміопроменевої терапії у пацієнтів з неоперабельною III стадією недрібноклітинного раку легені (НМРЛ).

Стандартна або високодозова конформная променева терапія з одночасною і консолідуючої терапії карбоплатином і паклітакселом з додаванням або без цетуксимаба у пацієнтів з ІІІА-B стадіями недрібноклітинного раку легені (RTOG 0617): рандомізоване, факториальное дослідження 3 фази, з дизайном два-на-два.

Лучевая терапия

Променева терапія

У це відкрите рандомізоване, факториальное дослідження 3-ї фази з дизайном два-на-два, що проходило в 185 центрах США і Канади, включалися пацієнти (віком ≥18 років) з нерезектабельной III стадією НМРЛ, загальним статусом з Зуброду 0-1, задовільною легеневої функцією і відсутністю ознак надключичной або контралатеральної прикореневій аденопатии. Пацієнти були рандомізовані у співвідношенні 1:1:1:1 в групи променевої терапії 60 Гр (стандартна доза), 74 Гр (висока доза), 60 Гр з додаванням цетуксимаба або 74 Гр з додаванням цетуксимаба.

Всі пацієнти також одночасно отримували комбіновану хіміотерапію паклітакселом у дозі 45 мг/м2 і карбоплатином раз в тиждень (AUC 2); через 2 тижні після хіміопроменевої терапії пацієнти отримали два курси консолідуючої хіміотерапії паклітаксел (200 мг/м2) і карбоплатин (AUC 6), тривалість курсу 21 день. Рандомізація проводилася методом блокової рандомізації, стратифікація була проведена щодо техніки променевої терапії, загального статусу Зуброду, використання ПЕТ для стадіювання та гістологічного типу пухлини. Заслепление лікувальних груп не проводилось.

Пацієнти отримували променеву терапію з модельованої інтенсивністю або тривимірну променеву терапію. Опромінення проводилось щоденно фракціями по 2 Гр. Було запропоновано, але не було обов’язковим, виконання 4DКТ і променевої терапії з візуальним контролем. Пацієнтам, які отримували цетуксимаб, препарат призначався в дозі 400 мг/м2 у перший день і далі щотижня у дозі 250 мг/м2, призначення препарату тривало в рамках консолідуючої терапії. Первинна кінцева точка дослідження – показник загальної виживаності. Статистичні аналізи проводилися в популяції всіх рандомізованих пацієнтів (intention-to-treat). Дослідження зареєстроване в реєстрі ClinicalTrials.gov під номером NCT00533949.

За період з 27 листопада 2007 р. по 22 листопада 2011 р. в групу стандартної хіміопроменевої терапії були рандомізовані 166 пацієнтів, у групу высокодозной хіміопроменевої терапії – 121 пацієнт, у групу стандартної хіміопроменевої терапії з додаванням цетуксимаба – 147 і в групу высокодозной хіміопроменевої терапії з додаванням цетуксимаба – 110 пацієнтів. Медіана спостереження для порівняння груп променевої терапії склала 22,9 місяці (МКИ 27,5-33,3).

Медіана загальної виживаності склала 28,7 місяці (95% ДІ: 24,1-36,9) для пацієнтів, які отримували стандартну променеву терапію і 20,3 місяці (17,7-25,0) для груп высокодозной променевої терапії (відносний ризик [ВР] 1,38; 95% ДІ: 1,09-1,76; р=0,004). Медіана спостереження для порівняння з цетуксимабом склала 21,3 місяці (МКИ 23,5-29,8). Медіана загальної виживаності серед пацієнтів, які отримували цетуксимаб, склала 25 місяців (95% ДІ: 20,2-30,5) порівняно з 24 місяцями (19,8-28,6) серед тих, хто не отримував терапію цетуксимабом (ОР 1,07; 95% ДІ: 0,84-1,35; р=0,29). Як для результатів порівняння режимів променевої терапії, так і для результатів порівняння з цетуксимабом були досягнуті протокол-специфічні критерії недоцільності. Не відмічено жодних статистичних відмінностей між групами променевої терапії щодо частоти розвитку токсичних ускладнень 3 ступеня і більше.

Однак застосування цетуксимаба було пов’язано з більшою частотою токсичних ускладнень 3 ступеня і більше (205 [86%] з 237 vs. 160 [70%] з 228 пацієнтів; р<0,0001). У групах высокодозной хіміопроменевої терапії і групах цетуксимаба відзначено більшу кількість летальних випадків, зумовлених проведеною терапією (для порівняння груп променевої терапії: 8 vs. 3 пацієнта; для порівняння з цетуксимабом: 10 vs. 5 пацієнтів). Не відзначено відмінностей між групами щодо частоти важких легеневих подій. Важкі езофагіти відзначалися частіше у пацієнтів, які отримували високодозну химиолучевую терапію, ніж у тих, хто отримував лікування стандартними дозами (43 [21%] з 207 пацієнтів vs. 16 [7%] з 217 пацієнтів; р<0,0001).

У пацієнтів з III стадією НМРЛ променева терапія в обсязі 74 Гр, проведена фракціями по 2 Гр, з одночасною хіміотерапією виявилася не краще, ніж променева терапія в обсязі 60 Гр в комбінації з хіміотерапією. Більш того, високодозова променева терапія може бути потенційно небезпечною. Додавання цетуксимаба до одночасної хіміопроменевої терапії і консолідуючої терапії не призвело до поліпшення показника загальної виживаності в цій популяції пацієнтів.